Celula imunitară recent descoperită „soldat” ar putea fi o țintă bună pentru imunoterapie

În ciuda succesului imunoterapiei în a ajuta multe persoane cu cancer, majoritatea pacienților încă nu răspund la aceste tratamente. Sunt necesare cercetări suplimentare.

Pe 20 aprilie 2022, cercetătorii de la Institutul Sloan Kettering au raportat în jurnal Natură că un nou „soldat” cu celule imunitare descoperit recent ar putea fi o țintă bună pentru imunoterapie, ridicând speranțe că ar putea ajuta la reducerea decalajului dintre cei care răspund și cei care nu.

Noile celule, pe care oamenii de știință le-au numit celule T ucigașe înnăscute, diferă semnificativ de ținta convențională a multor imunoterapii -; celule T citotoxice (alias „ucigaș”). În primul rând, ele nu sunt epuizate de activitatea prelungită, așa cum o fac celulele T citotoxice. Și în al doilea rând, pot pătrunde mai adânc în țesuturile unde se ascunde cancerul. Aceste atribute unice le fac atractive ca țintă pentru imunoterapie.

Credem că aceste celule T ucigașe înnăscute ar putea fi vizate sau modificate genetic pentru tratamentul cancerului. Ele pot fi mai eficiente în atingerea și uciderea tumorilor solide decât celulele T convenționale. »


Ming Li, imunolog SKI și autor principal al noului studiu

Identificați ce face celulele distincte

Echipa Dr. Li a raportat pentru prima dată existența acestei populații de celule neobișnuite în 2016. La acel moment, pentru echipa sa era clar că aceste celule aveau puterea de a ucide celulele canceroase, dar se știa puțin despre ele.de unde provin celulele sau cum funcționează.

Pentru acest nou studiu, dr. Li și colegii săi au folosit o varietate de tehnici, inclusiv analiza unei celule și editarea genomului CRISPR, pentru a caracteriza în continuare celulele.

Au făcut câteva descoperiri uluitoare. În primul rând, celulele T ucigașe înnăscute nu fac molecula punctului de control imun PD-1 și, prin urmare, nu par să fie epuizate așa cum o fac celulele T ucigașe tipice. Aceasta este o caracteristică interesantă într-o potențială terapie cu celule imune.

Celulele par, de asemenea, să recunoască diferiți markeri, sau antigeni, pe celulele canceroase. În timp ce celulele T ucigașe convenționale recunosc antigene mutante specifice (numite neo-antigene), celulele T ucigașe de tip înnăscut recunosc o gamă mult mai largă de antigene nemutate (adică normali).

De asemenea, celulele T ucigașe înnăscute nu depind de celulele prezentatoare de antigen, cum ar fi celulele dendritice, pentru a le alerta asupra prezenței antigenelor cu aspect periculos. În acest fel, ele se comportă mai mult ca niște celule imunitare înnăscute care sunt întotdeauna pregătite și gata de atac.

În cele din urmă, spre deosebire de celulele T convenționale, acestea nu recirculează în sânge și lichidul limfatic, făcând opriri în ganglionii limfatici. Mai degrabă, par să se îndrepte direct către țesuturile din tot corpul, unde caută pericolul.

Toate acestea le fac deosebit de atractive ca țintă pentru imunoterapie, spune dr. Li.

Un destin unic care evită autoimunitatea și suprimă cancerul

Faptul că celulele T ucigașe înnăscute recunosc antigenele nemutate din organism ridică întrebarea de ce aceste celule nu provoacă autoimunitate; atunci când sistemul imunitar atacă părți normale ale corpului. Dr. Li spune că acest lucru se datorează faptului că sunt reprogramați în timpul dezvoltării lor.

De obicei, celulele T în curs de dezvoltare care reacționează puternic la antigenele normale sunt ucise în mod proactiv de către organism pentru a preveni reacțiile autoimune. Dar celulele T ucigașe înnăscute scapă de această soartă. În schimb, mecanismele lor de receptori a celulelor T sunt împachetate, făcând aceste celule inofensive pentru celulele normale din organism.

În același timp, ele devin mult mai sensibile la o moleculă numită IL-15 care este produsă de multe celule canceroase și este recunoscută drept „alarma” -; un semnal de pericol care determină sistemul imunitar să acționeze. Echipa a descoperit că, dacă au îndepărtat IL-15 din celulele canceroase, protecția oferită de celulele T ucigașe înnăscute a fost eliminată și creșterea tumorii a crescut.

Deoarece IL-15 nu este produsă puternic în țesuturile sănătoase, celulele T ucigașe înnăscute nu ar fi stimulate acolo și, prin urmare, nu ar provoca daune nedorite.

Echipa Dr. Li a efectuat majoritatea experimentelor pe șoareci, dar a confirmat că aceste celule T ucigașe înnăscute sunt prezente în tumorile umane, inclusiv în tumorile cu cancer de colon de la pacienții cu MSK. Ei sunt încântați de oportunitatea de a lucra cu medicii MSK pentru a aduce aceste descoperiri din laborator în clinică, unde ar putea ajuta pacienții.

Sursă:

Centrul de Cancer Memorial Sloan Kettering

Referința jurnalului:

Chou, C., et al. (2022) Program de imunitate a cancerului mediat de celulele T autoreactive de tip înnăscut. Natură. doi.org/10.1038/s41586-022-04632-1.

.

Add Comment